Attore. Muove i primi passi sul palcoscenico durante gli anni dell'Allegheny High School di Cumberland, nel Maryland. Nel 1969, fa un viaggio in Europa e si iscrive a un corso di Arte Drammatica presso la Foreign Language League School di Reading, in Inghilterra. Tornato negli Stati Uniti si iscrive alla facoltà di veterinaria del Bethany College, in Virginia, ma visto che passa la maggior parte del suo tempo nelle produzioni teatrali piuttosto che a studiare le materie scientifiche, si trasferisce al Goddard College di Plainfield, nel Vermont, dove si specializza in Arte Drammatica laureandosi nel 1971. Tra i suoi insegnanti c'è il futuro regista e sceneggiatore David Mamet, che lo prende come suo assistente e con cui fonda la St. Nicholas Company. Trasferitosi in California, inizia a lavorare nel cinema come arredatore visto che non riesce a trovare ruoli soddisfacenti. Cambia nuovamente città e va a Chicago, dove ritrova Mamet, che nel frattempo si è già fatto strada e sta raccogliendo i primi consensi. Macy forma nuovamente la St. Nicholas Company con cui si esibisce in vari teatri e nello stesso tempo trova lavoro nella pubblicità e come voce fuori campo. L'esordio cinematografico, con il nome W.H. Macy, risale ai primi anni '80 con una serie di ruoli secondari e nello stesso periodo appare anche in diversi film Tv. A metà degli anni '90 si trasferisce nuovamente in California e questa volta riesce a ottenere dei ruoli a lui più congeniali e viene scelto come Dr. David Morgenstern nella serie "E.R.", dove rimane stabilmente fino al 1998. La grande occasione arriva nel 1996 grazie al film "Fargo" dei fratelli Coen che gli vale una nomination all'Oscar come miglior attore non protagonista. Successivamente con i film "Boogie Nights" (1997) di Paul Thomas Anderson, "Sesso & potere" (1997) di Barry Levinson, "Pleasantville" (1998) di Gary Ross, il remake di "Psycho" (1998) di Gus Van Sant, "Happy Texas" (1999) di Mark Illsley e "Magnolia" (1999) del già citato Anderson, ha continuato a mettersi in evidenza anche se non in ruoli da protagonista. Dal 1997 è sposato con l'attrice Felicity Huffman da cui ha avuto le figlie Sofia Grace, nata nell'agosto 2000, e Georgia Grace, nata a marzo 2002. Insieme alla moglie e ad altri attori fa fondato la Atlantic Theater Company che ha sede a New York.