Attrice. Fino all'età di dodici anni si trasferisce da una città all'altra degli Stati Uniti a seguito del padre, Donald Heche, direttore di coro per la chiesa battista. Nel 1983 la sua vita viene sconvolta da una serie di avvenimenti: suo padre muore a causa dell'AIDS contratto probabilmente in uno dei suoi incontri occasionali con omosessuali, e suo fratello muore in un incidente automobilistico. Insieme alla madre si trasferisce a Chicago e per aiutare economicamente la famiglia va a cantare nei locali. Durante le scuole superiori inizia a prendere lezioni di recitazione e nel 1987 viene chiamata a New York per il doppio ruolo delle gemelle Marley e Vicki Hudson nella soap-opera "Another World". Rimane stabilmente nella serie fino al 1991, anno in cui riceve il Daytime Emmy come miglior attrice giovane in una serie drammatica. Successivamente appare in diversi film Tv e inizia a lavorare anche per il grande schermo, ma deve attendere il 1996 per ottenere il primo ruolo importante in "Parlando e sparlando" di Nicole Holofcener. L'anno seguente si mette in evidenza grazie alle interpretazioni in "Donnie Brasco" di Mike Newell e "Sesso e potere" di Berry Levinson, ma la sua carriera rischia di prendere la piega sbagliata a causa della decisione di rendere pubblica la sua relazione con l'attrice comica Helen DeGeneres (a cui è stata legata fino al 2000). Nel 1998, nonostante il dubbio di agenti e produttori che non la vedono credibile in una commedia romantica, riesce a ottenere la parte della protagonista in "Sei giorni e sette notti" di Ivan Reitman, accanto a Harrison Ford. Nel 1999 decide di cimentarsi con la regia cinematografica e realizza il film "Reaching Normal", cui fanno seguito dei lavori televisivi tra cui un episodio della serie "Women" (2000) interpretato da Sharon Stone e Ellen DeGeneres. Nel 2002 torna a imporsi all'attenzione delle platee internazionali con il film "John Q." di Nick Cassavetes accanto al premio Oscar Denzel Washington. Dopo la separazione dalla DeGeneres, ha intrapreso una relazione con il cameraman Coley Laffoon, diventato suo marito nel settembre 2001 e da cui ha avuto il figlio Homer, nato il 2 marzo 2002. Nel 2001 ha dato alle stampe la sua autobiografia dal titolo "Call me crazy".