Attrice. Figlia del regista John Huston e della ballerina russa Rikki Soma. Passa l'infanzia in Irlanda, ma a undici anni, dopo il divorzio dei genitori, va a vivere a Londra con la madre e il fratello Tony. Nel 1969 sua madre muore in un incidente stradale e lei si trasferisce negli Stati Uniti. Nello stesso anno appare sullo schermo per la prima volta diretta dal padre in "Di pari passo con l'amore e la morte" e "La forca può attendere" e in "Hamlet" di Tony Richardson. Inizia a lavorare come modella, soprattutto per la rivista 'Vogue', e per diversi anni resta lontana dal set. Vi torna nei primi anni '80 (a parte due piccoli ruoli in "Il corsaro della Giamaica" di James Goldstone e "Gli ultimi fuochi" di Elia Kazan entrambi del 1976), dopo aver studiato recitazione con Peggy Furey e Martin Landau. Nel 1985 ottiene il successo e l'Oscar come miglior attrice non protagonista con "L'onore dei Prizzi", nuovamente diretta da suo padre e accanto a Jack Nicholson, suo compagno anche nella vita dal 1973 al 1989. Nel 1992 si sposa con lo scultore Robert Graham Jr. Nel corso della sua carriera lavora con registi del calibro di Woody Allen, Robert Altman e Francis Ford Coppola, guadagnando altre due nominations all'Oscar (una come miglior attrice protagonista e una come miglior non protagonista) con "Nemici - una storia d'amore" (1989) di Paul Mazursky e "Rischiose abitudini" (1990) di Stephen Frears. Nel 1996 debutta dietro la macchina da presa con "Bastard Out of California" seguito da "Agnes Brown" (1999) da lei anche prodotto e interpretato. Nel 2001 è la protagonista del film di Wes Anderson "I Tenenbaum" . Prende parte a numerose produzioni televisive, vincendo il Golden Globe Awards 2005 come miglior attrice non pretagonista per la sua interpretazione nel film per la tv "Iron Jawed Angels".