Attore. Il padre è di origine russa mentre sua madre è scozzese. Si diploma a Princeton e poi si laurea in letteratura inglese all'Università di Yale. In seguito decide tuttavia di dedicarsi al cinema e nel 1987 abbandona il dottorato a Yale per iniziare a recitare a New York in spettacoli off-Broadway. Dopo alcuni ruoli marginali per la televisione, David debutta sul grande schermo nel 1993 con il film 'Kalifornia', accanto ai non ancora famosi Brad Pitt e Juliette Lewis. Nello stesso anno supera i provini per diventare il protagonista della fortunatissima serie tv 'X Files', in cui interpreta l'agente dell'FBI Fox Mulder alle prese con casi paranormali. Il ruolo lo inchioda per 11 anni al piccolo schermo per cui, al termine della serie, cerca subito di tornare al cinema. Sembra riuscirci lo stesso anno della fine delle riprese del telefilm, nel 2002, quando Steven Soderbergh gli affida una parte nel suo 'Full Frontal'. In seguito però la sua carriera cinematografica ha una battuta d'arresto, con qualche sporadica apparizione in film come la commedia sentimentale 'Uomini&Donne' del 2005. Due anni dopo ritorna così in televisione con la serie 'Californication', nei panni del controverso scrittore Hank Moody. Nel 2008 esce nelle sale il film 'Noi due sconosciuti', in cui interpreta il marito deceduto di Halle Berry. Dal 1997 è sposato con Téa Leoni, con la quale ha due figli, Madelaine West e Kyd Miller nati rispettivamente nel 1999 e nel 2002.